臨床醫(yī)師

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

為了幫助考生系統(tǒng)的復(fù)習(xí)2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試課程全面的了解臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試教材的相關(guān)重點(diǎn)，小編特編輯匯總了2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料，希望對(duì)您參加本次考試有所幫助!

2.核苷酸代謝的調(diào)節(jié)(一般考點(diǎn))

2.1.核苷酸合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶

①嘌呤核苷酸從頭合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶是：磷酸核糖焦磷酸合成酶(prpp合成酶)和磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶，受代謝產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)。

②嘧啶核苷酸從頭合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶是：氨基甲酰磷酸合成酶ⅱ和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶，受代謝產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)。

2.2.抗核苷酸代謝藥物的生化機(jī)制

主要是一些嘌呤、嘧啶、葉酸或某些氨基酸的類似物。主要以競(jìng)爭(zhēng)性抑制等方式干擾或阻斷核苷酸的合成代謝，臨床上常用作抗腫瘤藥物。主要的核苷酸抗代謝物有6-巰基嘌呤(6-mp)、5-氟尿嘧啶(5-fu)、氨基蝶呤、甲氨蝶呤(mtx)和氮雜絲氨酸等。

知識(shí)點(diǎn)二：遺傳信息的傳遞

1.遺傳信息傳遞概述：

①dna是遺傳信息的載體。遺傳信息傳遞包括dna的生物合成(復(fù)制)、rna的生物合成(轉(zhuǎn)錄)、蛋白質(zhì)的生物合成(翻譯)。這些過(guò)程是受到嚴(yán)密調(diào)控的。

②基因是編碼生物活性產(chǎn)物的dna功能片段。這些產(chǎn)物主要是蛋白質(zhì)和各種rna。dna通過(guò)復(fù)制，將基因信息代代相傳。目前認(rèn)識(shí)的遺傳信息傳遞的中心法則(如圖)。

2.dna的生物合成

2.1.dna生物合成的概念：

dna的生物合成主要包括dna復(fù)制與逆轉(zhuǎn)錄。dna復(fù)制是以dna為模板合成的子dna的過(guò)程。逆轉(zhuǎn)錄是以rna為模板，合成dna互補(bǔ)鏈，再以此dna鏈為模板合成第二條dna鏈的過(guò)程。

2.2.dna的復(fù)制

①半保留復(fù)制：子代細(xì)胞的dna，一股單鏈從親代完整地接受過(guò)來(lái)，另一股單鏈則完全重新合成，這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制。在復(fù)制過(guò)程中一條鏈以3ˊ→5ˊ為模板，按5ˊ→3ˊ方向合成新的dna鏈，稱為前導(dǎo)鏈。而以5ˊ→3ˊ走向?yàn)槟０?、仍然?ˊ→3ˊ方向合成只能是不連續(xù)的短dna片段，稱為岡崎片段。

例題：

岡崎片段的生成是由于

a.真核生物有多個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)

b.拓?fù)涿傅淖饔?/p>

c.rna引物合成不足

d.隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反

e.dna連接酶缺失

答案：d

②dna復(fù)制起始點(diǎn)：基因組是某一生物個(gè)體擁有的全部遺傳物質(zhì)。從一個(gè)dna復(fù)制起始點(diǎn)起始的dna復(fù)制區(qū)域稱為復(fù)制子。在復(fù)制時(shí)dna如果從起始點(diǎn)向兩個(gè)方向解鏈，形成兩個(gè)延伸方向相反的復(fù)制叉，稱為雙向復(fù)制。

③dna復(fù)制需要的酶類：復(fù)制是在酶催化下的核苷酸聚合過(guò)程，需要多種生物分子共同參與：底物;依賴dna的dna聚合酶;模板;引物;其他酶和蛋白質(zhì)因子。原核生物的dna聚合酶有3種：dna-pol i、dna-pol ii和dna-pol iii。dna-pol iii是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中起催化的酶。

④dna復(fù)制過(guò)程：包括了復(fù)制起始、引物合成、復(fù)制的延長(zhǎng)過(guò)程和復(fù)制的終止過(guò)程四個(gè)過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，存在于染色體線性dna分子末端的結(jié)構(gòu)——端粒，在維持dna復(fù)制的完整性和染色體的穩(wěn)定性起著重要作用。

2.3.逆轉(zhuǎn)錄

①逆轉(zhuǎn)錄與依賴rna的dna聚合酶：逆轉(zhuǎn)錄的信息流向(rna→dna)與轉(zhuǎn)錄過(guò)程(dna→rna)相反。逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程由依賴rna的dna聚合酶催化完成。逆轉(zhuǎn)錄酶具有三種活性：以rna或dna作模板的dntp聚合活性和rnase活性，作用需zn2+為輔助因子。

②逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程：逆轉(zhuǎn)錄酶以病毒基因組rna為模板，催化dntp聚合生成dna互補(bǔ)鏈，產(chǎn)物是rna/dna雜化雙鏈;雜化鏈分子中的rna被水解后，再以單鏈dna為模板，由逆轉(zhuǎn)錄酶催化合成第二條dna互補(bǔ)鏈。

③逆轉(zhuǎn)錄的發(fā)現(xiàn)發(fā)展了中心法則：逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說(shuō)明，至少在某些生物，rna同樣兼有遺傳信息傳代與表達(dá)功能。

例題：

逆轉(zhuǎn)錄是

a.以dna為模板合成dna的過(guò)程

b.以dna為模板合成rna的過(guò)程

c.以rna為模板合成dna的過(guò)程

d.以rna為模板合成rna的過(guò)程

e.以rna為模板合成蛋白質(zhì)的過(guò)程

答案：c

2.4.dna的損傷與修復(fù)

基因突變是由遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)改變引起遺傳信息的改變。突變具體指?jìng)€(gè)別dntp殘基以至片段dna在構(gòu)成、復(fù)制或表型功能的異常變化，也稱為dna損傷。

①基因突變與dna多態(tài)性、疾病病因：突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)。有些突變沒(méi)有可察覺(jué)的表型改變，就形成了dna的多態(tài)性。突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。如血友病是凝血因子基因突變引起等。

②誘發(fā)突變：物理因素主要是指紫外線和各種輻射。紫外線(ultra violet，uv)可引起dna鏈上相鄰的兩個(gè)嘧啶堿基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，生成嘧啶二聚體?；瘜W(xué)誘變劑大多數(shù)是致癌物，常見(jiàn)的有苯并芘、二甲苯并蒽、二甲硝基胺、n-甲基-4-氨基偶氮苯和烷化劑等。

③ dna突變的類型：可分為錯(cuò)配、缺失、插入和重排等幾種類型。dna分子上的堿基錯(cuò)配，稱為點(diǎn)突變。缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變。dna分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。

表4-1 dna突變類型

堿基錯(cuò)配(點(diǎn)突變)

指dna鏈上堿基的置換，發(fā)生在基因的編碼區(qū)域，可引起氨基酸的改變

堿基缺失

指dna鏈上堿基的脫落而缺失，堿基缺失可造成框移突變

堿基插入

指dna鏈上某堿基的插入，堿基插入可造成框移突變

框移突變

指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變

重排/重組

dna分子內(nèi)發(fā)生較大片段的交換

dna損傷(突變)可能造成兩種結(jié)果：①導(dǎo)致復(fù)制或轉(zhuǎn)錄障礙(嘧啶二聚體);②導(dǎo)致復(fù)制后基因突變(胞嘧啶→尿嘧啶)，使dna序列發(fā)生永久性改變。

④dna損傷修復(fù)類型：主要有直接修復(fù)(如，光修復(fù))、切除修復(fù)(最重要、最有效)、重組修復(fù)和sos修復(fù)。

例題：

dna損傷修復(fù)機(jī)制的類型不包括

a.酶修復(fù)

b.光修復(fù)

c.切除修復(fù)

d.重組修復(fù)

e.sos修復(fù)

答案：a

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