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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第二十六節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

大綱：

掌握糖皮質(zhì)激素類藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

藥理作用

1)對(duì)物質(zhì)代謝的影響

①糖代謝：在維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量方面起重要作用。

②蛋白質(zhì)代謝：能加速蛋白質(zhì)分解代謝，造成負(fù)氮平衡;大劑量還能抑制蛋白質(zhì)合成。

③脂肪代謝：大劑量長(zhǎng)期使用可增高血漿膽固醇，促使皮下脂肪分解，重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，向心性肥胖。

④核酸代謝：對(duì)各種代謝的影響主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實(shí)現(xiàn)的。

⑤水和電解質(zhì)代謝：有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用，有利尿作用。長(zhǎng)期用藥可造成骨質(zhì)脫鈣。

2)允許作用：對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。

3)抗感染作用：具有強(qiáng)大的抗感染作用。其基本機(jī)制是基因效應(yīng)。①對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響。②對(duì)細(xì)胞因子及黏附分子的影響。③對(duì)炎細(xì)胞凋亡的影響?？焖傩?yīng)是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用的另一重要機(jī)制。

4)免疫抑制與抗過敏作用：

①對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用：對(duì)免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用。認(rèn)為抑制免疫的機(jī)制是：①誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞dna降解;②影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝;③誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡;④抑制核轉(zhuǎn)錄因子nf-κb活性。

②抗過敏作用：能減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，因而減輕過敏性癥狀。

5)抗休克作用：常用于嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。大劑量糖皮質(zhì)激素抗休克作用機(jī)制可能是：①抑制某些炎性因子的產(chǎn)生;②穩(wěn)定溶酶體膜;③擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強(qiáng)心臟收縮力;④提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。

6)其他作用：①退熱作用;②血液與造血系統(tǒng)：能刺激骨髓造血功能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加;③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可提高中樞的興奮性;④骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨。⑤心血管系統(tǒng)：糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)血管對(duì)其他活性物質(zhì)的反應(yīng)性。

臨床應(yīng)用：

1)嚴(yán)重感染或炎癥：

①嚴(yán)重急性感染：主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者。

②抗感染治療及防止某些炎癥的后遺癥：早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減少炎性滲出。

2)自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病

①自身免疫性疾?。簯?yīng)用糖皮質(zhì)激素后可緩解癥狀。對(duì)多發(fā)性皮肌炎，糖皮質(zhì)激素為首選藥。

②過敏性疾?。何胄吞瞧べ|(zhì)激素防治哮喘效果較好且安全可靠。

③器官移植排斥反應(yīng)：對(duì)異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生的免疫性排斥反應(yīng)，也可使用糖皮質(zhì)激素預(yù)防。

3)抗休克治療：對(duì)感染中毒性休克，在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時(shí)間突擊使用大劑量糖皮質(zhì)激素。對(duì)過敏性休克，糖皮質(zhì)激素為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。

4)血液?。憾嘤糜谥委焹和毙粤馨图?xì)胞性白血病。還可用于再生障礙性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。

5)局部應(yīng)用：對(duì)濕疹、肛門搔癢、接觸性皮炎、牛皮癬等都有療效。

6)替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。

不良反應(yīng)：

1)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

①消化系統(tǒng)并發(fā)癥：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍。

②誘發(fā)或加重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。

③醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：又稱類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。

④心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長(zhǎng)期應(yīng)用，由于鈉、水潴留和血脂升高可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。

⑤骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：與糖皮質(zhì)激素促蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。

⑥糖尿?。洪L(zhǎng)期應(yīng)用超生理劑量糖皮質(zhì)激素者，將引起糖代謝的紊亂，出現(xiàn)糖尿病(類固醇性糖尿病)。

⑦其他：有癲癇或精神病史者禁用或慎用。

2)停藥反應(yīng)：

①醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連日給藥的患者，減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象。

②反跳現(xiàn)象：突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。

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