執(zhí)業(yè)西藥師

《藥理學(xué)》沖刺輔導(dǎo)：第十九章　鎮(zhèn)靜催眠藥（1）

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用。較小劑量時(shí)引起安靜或思睡狀態(tài)，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用；中等劑量時(shí)可引起近似生理性睡眠，即催眠作用；較大劑量時(shí)具有抗驚厥作用；大劑量的巴比妥類還可引起麻醉，中毒劑量時(shí)可致呼吸麻痹而死亡。（曾經(jīng)認(rèn)為這是該類藥物的一般作用規(guī)律，后來發(fā)現(xiàn)苯二氮卓類并不符合，很大劑量也不引起麻醉）

由于巴比妥類易產(chǎn)生耐受性和依賴性，不良反應(yīng)多見，安全性遠(yuǎn)較苯二氮卓類差，過量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性，因此，已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。

第一節(jié)　苯二氮卓類

大綱考點(diǎn)：

（1）苯二氮卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)

（2）地西泮、艾司唑侖、三唑侖的藥理作用特點(diǎn)。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】

（1）抗焦慮作用：

（2）鎮(zhèn)靜催眠作用：作為催眠藥與巴比妥類相比有以下優(yōu)點(diǎn)：①明顯縮短非快動眼睡眠第四相（因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥），但對快動眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長較巴比妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠；②治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大；③對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用；④依賴性、戒斷癥狀較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常用的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

（3）抗驚厥和抗癲癇：主要用于子癇、小兒高熱、破傷風(fēng)等所致驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

（4）中樞性肌松作用：本類藥有較強(qiáng)的肌松作用，能緩解貓去大腦強(qiáng)直及大腦神經(jīng)麻痹患者的肌肉強(qiáng)直。肌松作用是由于藥物能抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞。但是大劑量時(shí)對神經(jīng)肌肉接頭也有阻斷作用。臨床用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)，以減輕肌肉痙攣及疼痛。

【作用機(jī)制】當(dāng)BDZ藥物與BDZ受體結(jié)合時(shí)，可通過促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開放的頻率增加，使更多的Cl-內(nèi)流，加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng).

【不良反應(yīng)】大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動功能障礙，語言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。長期應(yīng)用該類藥物可產(chǎn)生耐受性和依賴性，久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、失眠、震顫、心動過速及驚厥等，但遠(yuǎn)比巴比妥類的戒斷癥狀輕。

地西泮

地西泮最常見的不良反應(yīng)是困倦、頭暈、乏力，其次是記憶力下降、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等。靜脈注射過快可致呼吸暫停或心臟驟停，故靜脈注射速度宜慢。

三唑侖

三唑侖是短效BDZ鎮(zhèn)靜催眠藥。作用與地西泮相似，具有速效、短效、強(qiáng)效的特點(diǎn)。其催眠作用、肌松作用和抗焦慮作用分別為地西泮的45倍、30倍和10倍。

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