執(zhí)業(yè)西藥師

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(二)消除速度常數(shù)

消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過程，它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數(shù)K稱為表觀一級(jí)消除速度常數(shù)，簡(jiǎn)稱消除速度常數(shù)，其單位為時(shí)間的倒數(shù)，K值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除的快與慢。

藥物從體內(nèi)消除途徑有：肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以藥物消除速度常數(shù)K等于各代謝和排泄過程的速度常數(shù)之和，即：

K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……

消除速度常數(shù)具有加和性，所以可根據(jù)各個(gè)途徑的速度常數(shù)與K的比值，求得各個(gè)途徑消除藥物的分?jǐn)?shù)。

(三)生物半衰期

生物半衰期(Half-life time)簡(jiǎn)稱半衰期，即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示，單位為時(shí)間。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為：

因此，t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期長(zhǎng)，表示它在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長(zhǎng)。

一 般地說，正常人的藥物半衰期基本上相似，如果藥物的生物半衰期有改變，表明該個(gè)體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者，其藥物的生物半衰期會(huì)明顯延長(zhǎng)。測(cè)定藥物的生物半衰期，特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時(shí)給藥方案調(diào)整都有較高的應(yīng)用價(jià)值。

根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，一般可將藥物分為：t1/2<1小時(shí)，稱為極短半衰期藥物;t1/2在1~4小時(shí)，稱為短半衰期藥物;t1/2在4~8小時(shí)，稱為中等半衰期藥物;t1/2在8~24小時(shí)，稱為長(zhǎng)半衰期藥物;t1/2>24小時(shí)，稱為極長(zhǎng)半衰期藥物。

(四)清除率

整個(gè)機(jī)體(或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)的藥物消除率，是指機(jī)體(或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)在單位時(shí)間內(nèi)消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。

Cl=(-dX-dt)/C=KV

從這個(gè)公式可知，機(jī)體(或消除器官)藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布容積的乘積，所以清除率Cl 這個(gè)參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素。同時(shí)它又具有明確的生理學(xué)意義。

2. 單室模型靜脈注射給藥

一、血藥濃度法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析

(一)藥物動(dòng)力學(xué)議程的建立

靜脈注射給藥后，由于藥物的體內(nèi)過程只有消除，而消除過程是按一級(jí)速度過程進(jìn)行的，所以藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。

dX/dt=-KX

將式16-4積分

X=X0e-Kt

logX=(-K/2.303)t +logX0

單室單劑量靜脈注射給藥后體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的關(guān)系式，

logC=(-K/2.303)t+logC0

由此可求得K值，再由式(16-2)求得生物半衰期(亦稱為消除半衰期)t1/2=0.693/K;

二、尿藥數(shù)據(jù)法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析

用尿藥數(shù)據(jù)法求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)，條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出，而且藥物的腎排匯過程符合一級(jí)速度過程。

1.尿藥排泄速度法

log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0

K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數(shù)K.

2.總量減量法 總量減量法又稱虧量法，

Xu=KeX0(1-e-Kt)/K

log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u

總 量減量法與尿藥速度法均可用來求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)K和Ke.速度法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長(zhǎng)，并且丟失一二份尿樣也無(wú)影響，缺點(diǎn)是對(duì)誤差因素比 較敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大，有時(shí)難以估算參數(shù)。總量減量法正好相反，要求得到總尿藥量，因此實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，最好七個(gè)生物半衰期，至少為五個(gè)生物半衰期，總量減量法比尿藥速度法估算的動(dòng)力學(xué)參數(shù)準(zhǔn)確。

3.單室模型靜脈滴注給藥

一、以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方程

藥物恒速靜脈滴注時(shí)體內(nèi)藥量的變化速度為：

dX/dt=K0-KX

X=K0(1-e-Kt)/K

單室模型恒速靜脈滴注體內(nèi)藥量與時(shí)間的關(guān)系式，用血藥濃度表示則為：

C=K0(1-e-Kt)/VK

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