執(zhí)業(yè)西藥師

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抗菌藥物的作用機(jī)制，現(xiàn)多以干擾細(xì)菌的生化代謝過程來解釋。茲將幾種主要方式簡(jiǎn)介如下：

一、抗葉酸代謝

磺胺類與甲氧芐啶，可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。

二、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

細(xì)菌細(xì)胞膜外是一層堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，能抗御菌體內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，具有保護(hù)和維持細(xì)菌正常形態(tài)的功能。細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)、胞漿膜與胞漿外三個(gè)階段。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被磷霉素與環(huán)絲氨酸所阻礙。磷霉素抑制有關(guān)酶系阻礙N-乙酰胞壁酸的形成;環(huán)絲氨酸通過抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻礙了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞漿膜階段的粘肽合成可被萬古霉素和桿菌肽所破壞，它們能分別抑制MNAc-五肽與脂載體結(jié)合并形成直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔锖途酆衔镛D(zhuǎn)運(yùn)至膜外受體的過程及脫磷酸反應(yīng)。青霉素與頭孢菌素類抗生素則能阻礙直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔镌诎麧{外的交叉聯(lián)接過程。青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。能阻礙細(xì)胞壁合成的抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細(xì)菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。

三、影響胞漿膜的通透性

細(xì)菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運(yùn)輸物質(zhì)的功能。多粘菌素類抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合;而制霉菌素和二性霉素等多烯類抗生素則僅能與真菌胞漿膜中固醇類物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細(xì)菌死亡。

四、抑制蛋白質(zhì)合成

細(xì)菌為原核細(xì)胞，其核蛋白體為70S，由30S和50S亞基組成，哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，其核蛋白體為80S，由40S與60S亞基構(gòu)成，醫(yī)學(xué)，教育網(wǎng) 搜集整理因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動(dòng)物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成。多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)有所不同。①能與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素等)。②能與核蛋白體30S亞基結(jié)合而抑菌的抗生素如四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。③能與30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類抗生素(鏈霉素等)。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有殺菌作用。

五、抑制核酸代謝

喹諾酮類藥物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。

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