執(zhí)業(yè)西藥師

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藥物的被動擴散

被動擴散：以溶質(zhì)濃度梯度作為動力以使藥物通過細(xì)胞膜的一種轉(zhuǎn)運過程。大多數(shù)藥物分子是通過簡單擴散方式透過一層膜被動地從高濃度區(qū)(如胃腸液)進(jìn)入到低濃度區(qū)(如血液)。因為藥物分子經(jīng)由體循環(huán)迅速轉(zhuǎn)運到大容積的體液和組織中去，所以開始時血液中藥物濃度低于給藥部位的濃度，形成大的濃度梯度。擴散速率直接與該梯度成正比，而且還依賴于藥物的脂溶性，解離程度，分子量大小以及吸收表面的面積。由于細(xì)胞膜是類脂質(zhì)，脂溶性高的藥物比脂溶性低的藥物擴散得更快。小分子透過膜的速度也要比大分子快。

多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，在水性環(huán)境中是以非解離型或解離型而存在的。非解離型部分通常是脂溶性的，很容易透過細(xì)胞膜擴散。解離型則由于其脂溶性低，不易透過細(xì)胞膜，還由于細(xì)胞膜表面帶電荷基團也會阻礙解離型通過。因此，藥物穿透速率主要取決于非解離型。一個能解離的藥物透過生物膜到達(dá)分布平衡取決于藥物的pKa(藥物的非解離型和解離型濃度相等時的pH)和當(dāng)時的pH梯度。對于一種弱酸性藥物來講，pH值越高，非解離型對解離型的比率就越低?，F(xiàn)設(shè)一弱酸性藥物(pKa為4.4)，在血漿中(pH7.4)非解離型對解離型的比率是1：1000，而在胃液中(pH1.4)，則比率相反，為1000：1.當(dāng)這種弱酸性藥口服給藥時，在胃與血漿之間形成很大的非解離型藥物濃度梯度，這種情況有利于透過胃粘膜擴散。由于只有非解離型藥物能透過細(xì)胞膜，故在平衡狀態(tài)下，非解離型藥物在胃中和血漿中的濃度相等，而血漿中解離型藥物濃度要比胃中高約1000倍。對于一種pKa4.4的弱堿性藥物來講，其情況則相反。因此在理論上，弱酸性藥物(如阿司匹林)在酸性介質(zhì)中(胃腔)應(yīng)當(dāng)比弱堿性藥物(如奎寧)更易吸收。然而，不管是酸性或堿性藥物，大多數(shù)藥物的吸收是在小腸內(nèi)進(jìn)行的(見下文口服給藥)。

藥物的易化被動擴散

某些分子(如葡萄糖)，雖然其脂溶性低，但透過細(xì)胞膜的速率卻比預(yù)料的快，其原因假設(shè)為有一種戴體成分與底物分子在細(xì)胞膜外側(cè)面進(jìn)行可逆性結(jié)合，這種戴體與底物復(fù)合物迅速通過細(xì)胞膜彌散，在其內(nèi)側(cè)面釋出底物。這種戴體介導(dǎo)的擴散過程其特征是具有選擇性和飽和性。這種戴體只對那些具有特異性分子構(gòu)型的底物轉(zhuǎn)運。這種轉(zhuǎn)動過程受到有效戴體數(shù)目所制約。這種轉(zhuǎn)運過程不消耗能量，底物不能逆濃度梯度而轉(zhuǎn)運。

藥物的主動轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運：這種轉(zhuǎn)運過程其特征是具有選擇性和飽和性，還要消耗細(xì)胞能量。底物可以逆濃度而積聚于細(xì)胞內(nèi)。主動轉(zhuǎn)運過程看來只限于在結(jié)構(gòu)類似于內(nèi)源性物質(zhì)的那些藥物。這些物質(zhì)通常是經(jīng)小腸的特殊部位而被吸收。多種離子，維生素類，糖類和氨基酸類等已被證實通過這一過程而被吸收。

藥物的胞飲作用

胞飲作用：指細(xì)胞對液體或微粒的吞入作用，細(xì)胞膜先內(nèi)陷把液體或微粒封入，然后加以融合形成一個小泡，之后即脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這種機制也需消耗能量。除了對蛋白質(zhì)類藥物外，胞飲作用在藥物轉(zhuǎn)運過程所起作用不甚重要。

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