執(zhí)業(yè)西藥師

執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點 藥物與受體相互作用學說

受體理論是藥效學的基本理論之一。受體理論從分子水平上闡述機體生理病理過程，藥物作用及其機制，藥物分子結構與其效應之間的關系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來，受體學說不斷修改、補充和發(fā)展，現(xiàn)已成為公認的藥效學基本理論。先后提出的受體假說主要有以下幾種。

1.占領學說1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力，1937年，Gaddum提出受體占領學說(occupationtheory)。該學說認為藥物必須占領受體才能發(fā)揮作用，藥物效應與被占領的受體數(shù)量成正比，受體全部被占領時，出現(xiàn)最大效應。

Ariens發(fā)現(xiàn)同一類藥物產(chǎn)生的最大效應不同，為占領學說不能解釋。1954年，他提出藥物“內(nèi)在活性”(intrinsicactivity)概念，他認為藥物必須占領受體才能發(fā)揮作用，藥物效應取決于藥物一受體之間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。

1956年，Stephenson發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強度效應時所占領受體的數(shù)目亦不相等。從而，提出了藥物效能(efficacy)概念，他認為藥物只占領少部分受體，即可產(chǎn)生最大效應，而未占領的受體稱之為儲備受體(sparereceptor)。該學說認為藥物產(chǎn)生最大效應不需要占領全部受體。藥物效應相同，被占領的受體數(shù)可以不同。藥物效應與藥物效能有關。

激動藥占領受體，只有達到一定閾值后，方可產(chǎn)生效應，隨之占領受體數(shù)目增多，效應應隨之增強。閾值以下被占領的受體又稱為沉默受體(silentreceptor)。

2.速率學說1961年，Paton提出速率學說(ratetheory)。認為藥物作用主要取決于藥物與受體結合及分離速率，而與藥物占領受體量無關。藥物作用的效應與其占有受體的速率成正比，即藥物分子與受體結合位點相互碰撞時，產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞至效應器的結果。

3.二態(tài)模型學說Karlin和Changeux根據(jù)實驗資料，提出了藥物一受體相互作用的兩態(tài)學說(twostatetheory)，即受體構型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉化，處于動態(tài)平衡。兩種狀態(tài)對配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結合，取決于藥物的親和力。激動藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后產(chǎn)生效應，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后，不產(chǎn)生效應。當激動藥和拮抗藥共存時，兩者競爭受體，其效應取決于活化狀態(tài)受體一激動藥復合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復合物之間的比例，若比例小者，則拮抗藥減弱或阻斷激動藥作用。

（責任編輯：中大編輯）

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