執(zhí)業(yè)西藥師

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第一節(jié)　抗精神病藥

一、人類中樞DA通路可分為四個系統(tǒng)：

(1)黑質-紋狀體系統(tǒng)：抗精神分裂癥藥的錐體外系副作用與該系統(tǒng)D2受體阻斷有關。

(2)中腦-邊緣系統(tǒng)：主要調控情緒反應。

(3)中腦-皮質系統(tǒng)：主要參與認知、思維、感覺、理解和推理能力的調控。

抗精神分裂癥藥主要藥效與中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質系統(tǒng)D2受體阻斷有關。

(4)結節(jié)-漏斗系統(tǒng)：應用抗精神病藥物可使催乳素分泌增加，這是其不良反應的基礎。

二、分類

典型抗精神病藥對陽性癥狀非常有效，同時多有錐體外系不良反應。

非典型抗精神病藥對陰性癥狀也有效，而幾乎沒有錐體外系不良反應。

氯丙嗪

【藥理作用】

氯丙嗪為D2受體阻斷劑。對α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，因此藥理作用廣泛。

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用

正常人服用治療量后，可出現(xiàn)安靜、活動減少。

精神分裂癥患者服藥后，可迅速控制興奮躁動，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。長期連續(xù)用藥后，氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用可出現(xiàn)耐受性，而其抗精神病作用不出現(xiàn)耐受性。

(2)鎮(zhèn)吐作用

氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時抑制了延腦催吐化學感受區(qū)D2受體，可對抗DA受體激動劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應;大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效。

(3)對體溫調節(jié)的作用

氯丙嗪可抑制體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而變化。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。

(4)加強中樞抑制藥的作用

2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響

其阻斷α受體，可致血管擴張，血壓下降，翻轉腎上腺素的升壓效應，故腎上腺素不適合用于氯丙嗪引起的低血壓。但反復應用后，其降壓作用可產(chǎn)生耐受性而逐漸減弱，且有較多副作用，故不作為抗高血壓藥應用。

【臨床應用】

1.精神分裂癥

以精神運動興奮和幻覺妄想療效尤為突出，對慢性精神分裂癥患者療效較差。

2.嘔吐和頑固性呃逆

臨床主要用于強心苷、嗎啡等藥物和放射病等疾病所致的嘔吐。對頑固性呃逆也有顯著療效。對暈動癥引起的嘔吐無效。

3.低溫麻醉與人工冬眠

氯丙嗪配合物理降溫可用于低溫麻醉，減少組織耗氧量，有利于某些手術。氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪合用，可使患者深睡，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。

【不良反應】

1.常見不良反應

中樞抑制癥狀(嗜睡、淡漠、無力等);M受體阻滯癥狀(視力模糊、口干、便秘、無汗和眼內壓升高等);α受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及心悸等)。青光眼患者禁用。本藥局部刺激性較強，宜深部肌肉注射。靜脈注射可致血栓性靜脈炎。為防止體位性低血壓，注射氯丙嗪后應臥床休息1～2h，然后緩慢起立。

2.錐體外系反應(長期大量服用)

(1)藥源性帕金森綜合征

(2)靜坐不能

(3)急性肌張力障礙

(4)遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)

3.驚厥和癲癇 用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，故有癲癇或驚厥病史患者禁用。

4.內分泌系統(tǒng)紊亂 結節(jié)-漏斗系統(tǒng) 乳腺增大，乳腺癌患者禁用。

氟哌啶醇

主要用于治療以興奮、躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥，還可用于嘔吐及頑固性呃逆、焦慮性神經(jīng)官能癥等。ADR：大劑量引起心律失常，心功能不全者禁用;基底神經(jīng)節(jié)病變者禁用。

氯氮平

氯氮平是第一個用于臨床的非典型的抗精神病藥。其抗精神病作用較強而迅速。臨床用于治療急慢性精神分裂癥，也可用于長期氯丙嗪等傳統(tǒng)藥物引起的遲發(fā)運動障礙。

奧氮平

臨床適應癥與氯氮平相當。不良反應較氯氮平少而輕。

舒必利

非典型抗精神病藥，對陽性、陰性癥狀均有效。也可用于頑固性惡心嘔吐的治療;對長期用其他藥物治療無效的難治病例也有效。錐體外系不良反應較少。

利培酮

非典型抗精神病藥，適用于首發(fā)急性患者和慢性患者。

喹硫平

非典型抗精神病藥，對精神分裂癥的陰性和陽性癥狀都有效。

阿立哌唑

非典型抗精神病藥，對精神分裂癥的陰性和陽性癥狀都有效，同時能改善認知功能。對語言記憶障礙的改善作用優(yōu)于奧氮平。不增加血漿催乳素水平。

齊拉西酮

非典型抗精神病藥，適用于治療急慢性精神分裂癥及其他各種精神疾病引起的陽性癥狀和陰性癥狀，還能減輕精神分裂癥伴隨的抑郁、焦慮、負罪感等情感障礙。

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（責任編輯：中大編輯）