執(zhí)業(yè)西藥師

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本品是將氯化磷導入二氫吡啶類的鈣拮抗劑。具有選擇性提高二氫吡啶受體敏感性，從而持續(xù)降低血壓的作用。

對麻醉下的犬開胸，可見本品增大冠狀動脈、椎動脈血流量。并觀察到本品可降低總末梢血管阻力，增大心排血量及心搏量。觀察無麻醉的犬見本品可降低腎血管阻力及增加腎血流量。在麻醉下可觀察到本品能使自發(fā)性高血壓大鼠血壓下降，即使破壞了脊髓，也可看到血壓下降。因此，可以確認本品的降壓作用，是由于周圍血管擴張所致。對麻醉下的正常大鼠，本品可劑量依賴性地抑制由各種升壓物質引起的血壓升高。對家兔離體的主動脈標本，本品也能抑制由各種縮血管物質引起的血管收縮反應。通過各種配位體結合實驗，證明本品選擇性作用于二氫吡啶的結合部位。進而通過電生理研究，提示本品對L型鈣通道具有電位依賴性的抑制。此外，本品對家兔離體主動脈標本的鈣攝取呈劑量依賴性抑制。根據這些實驗結果及化學結構，可以認為本品作用于二氫吡啶受體，由于鈣拮抗作用引起血管舒張，血壓下降。給自發(fā)高血壓大鼠(SHR)本品，可見尿量及尿中電解質排出量增大，這種作用也可能參與一部分降低高血壓的作用。

對各種高血壓動物模型給予本品，觀察抗高血壓作用。對自發(fā)高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠、脫氧皮質酮-氯化鈉大鼠及腎性高血壓犬單次經口給予本品，出現與同類藥物尼卡地平同樣的醫(yī)`學教育網搜集整理降壓效果，而且，本品的降壓作用比尼卡地平持續(xù)時間長。伴隨血壓下降可反射性引起心率輕度增快。將本品給予5周齡及15周齡的SHR，連續(xù)4個月，兩種SHR血壓都呈穩(wěn)定降低。而且，停藥后未出現反跳現象。將本品反復給予腎性高血壓犬，可見血壓降低及心率增快。連續(xù)給藥降血壓的作用無改變，但心率增快，有逐漸減輕的傾向。將本品長期給予易發(fā)生腦血管意外的SHR，可抑制腦血管意外的發(fā)生，延長存活日數。還觀察到本品有抑制心肌肥大的效果。

本品為消旋體，鈣拮抗作用主要是S(+)體，而R(-)體的作用只有消旋體的1/20.本品代謝物與原形藥物相比，藥理作用較弱。

本品的藥理作用主要是本品原形藥物的作用。

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（責任編輯：中大編輯）

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