執(zhí)業(yè)西藥師

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一、藥理作用

(一)對心肌的作用

1.負(fù)性肌力作用

鈣拮抗藥阻滯Ca2+內(nèi)流，降低胞漿內(nèi)Ca2+濃度，故心肌收縮力相應(yīng)減弱而呈負(fù)性肌力作用。由于對動作電位0相沒有影響，雖然影響2相坪臺，但對整個(gè)復(fù)極過程無明顯影響，即在未明顯影響興奮過程(電活動)的情況下已經(jīng)抑制了心肌收縮力(機(jī)械活動)，稱為興奮-收縮脫偶聯(lián)。心肌收縮力減弱時(shí)，心臟功能降低，心肌耗氧會相應(yīng)減少。由于擴(kuò)血管降壓而導(dǎo)致的后負(fù)荷降低，也會顯著降低心臟的氧耗。

2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用

Ca2+內(nèi)流除構(gòu)成心肌反應(yīng)細(xì)胞動作電位的坪臺相外，也為竇房結(jié)和房室等慢反應(yīng)細(xì)胞的動作電位形成所必需。慢反應(yīng)細(xì)胞的0相去極主要是由Ca2+內(nèi)流所產(chǎn)生的，故對鈣通道阻滯劑敏感。因而可降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，同時(shí)減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，延長有效不應(yīng)期，從而消除折返激動，故用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。二氫吡啶類藥物在整體用藥時(shí)，不表現(xiàn)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用

3.對缺血心肌的保護(hù)作用

鈣拮抗藥能阻滯Ca2+內(nèi)流，阻止鈣超負(fù)荷，減少ATP的分解，降低異常代謝物質(zhì)(包括自由基)在細(xì)胞內(nèi)的堆積，因此對缺血心肌有保護(hù)作用。動物實(shí)驗(yàn)證明本類藥物能縮小心肌梗死的范圍并減少梗死時(shí)血中酶含量的變化。對心肌缺血再灌流時(shí)出現(xiàn)的心律失常，鈣通道阻滯劑也有某種程度的預(yù)防作用。鈣通道阻滯劑對心肌缺血的保護(hù)作用除以上原因外，還與它們能減少心肌作功、降低氧耗、擴(kuò)張冠脈增加缺血區(qū)供血及抗血小板聚集等有關(guān)。

(二)對血管的作用

鈣拮抗藥通過其阻滯細(xì)胞膜上的慢通道而減少Ca2+內(nèi)流，因而能促使血管平滑肌舒張，對動脈平滑肌的舒張作用尤其明顯，使外周阻力降低，降壓作用明顯。本類藥物對大小冠脈均有擴(kuò)張作用，并改善側(cè)支循環(huán)，其增加冠脈流量的作用以雙氫吡啶類最強(qiáng)。尤其當(dāng)冠脈處于收縮狀態(tài)時(shí)，這種舒張作用更為明顯。所以其對以冠脈痙攣為主的變異型心絞痛效果尤其良好。由于本類藥物在降低冠脈阻力的同時(shí)，還能減輕心臟的后負(fù)荷，及減少心臟做功，從而改善了心肌對氧的供求關(guān)系，故對其它類型的心絞痛也有效。

本類藥物也舒張腦、腎、腸系膜及肢體血管，用于治療腦血管和周圍血管痙攣性疾病。對靜脈的作用小于對動脈的作用，故一般不增加靜脈容量。

(三)對其他平滑肌的作用

鈣拮抗藥物可明顯松弛支氣管，較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌。對支氣管還能減少組胺釋放和LTD4的合成，減少支氣管粘液的分泌，故防治哮喘有效。

(四)改善組織血流的作用

1.抑制血小板聚集

鈣拮抗藥物可影響第一時(shí)相的可逆性聚集和第二時(shí)相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。

2.增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯度

(五)其他作用

1.抗動脈粥樣硬化作用

2.抑制內(nèi)分泌腺的作用

二、對鈣通道的作用方式

(一)作用于鈣通道的狀態(tài)

鈣通道有三種功能狀態(tài)即靜息態(tài)、開放態(tài)和失活態(tài)。維拉帕米作用于開放態(tài)，地爾硫作用于失活態(tài)，硝苯地平作用于靜息態(tài)。

(二)頻率依賴性

(三)受體間的相互影響

三、體內(nèi)過程

口服后，它們在胃腸道的吸收很快而完全，且首關(guān)消除明顯，生物利用度較低，血漿蛋白結(jié)合率均高。

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