執(zhí)業(yè)西藥師

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環(huán)孢素口服液的不良反應(yīng)

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個月發(fā)生。

2、不常見的有驚厥，其原因可能為環(huán)孢素口服液對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外環(huán)孢素口服液尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告環(huán)孢素口服液可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。

3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。(過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。)嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測環(huán)孢素口服液的血藥濃度，調(diào)節(jié)環(huán)孢素口服液的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報道認(rèn)為如在下次服藥前測得的環(huán)孢素口服液全血谷濃度約為100～200ng/ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少環(huán)孢素口服液的用量或停用。

環(huán)孢素口服液的藥物相互作用

1、環(huán)孢素口服液與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等合用，可增加環(huán)孢素口服液的血漿濃度。因而可能使環(huán)孢素口服液的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及環(huán)孢素口服液的血藥濃度。

2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險性增加。

3、用環(huán)孢素口服液時如輸注貯存超過10日的庫存血或環(huán)孢素口服液與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。

4、與肝酶誘導(dǎo)劑合用：由于會誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加環(huán)孢素口服液的代謝。故須調(diào)節(jié)環(huán)孢素口服液的劑量。

5、與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用?？赡軙黾右鸶腥竞土馨驮錾约膊〉奈ｋU性，故應(yīng)謹(jǐn)慎。

6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。

7、與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。

環(huán)孢素口服液的要離及藥物代謝動力學(xué)

【藥理】

環(huán)孢素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性，但并不抑制T淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。環(huán)孢素口服液亦可抑制B淋巴細(xì)胞的活性：環(huán)孢素口服液還能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、?-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-l.在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排斥的作用。環(huán)孢素口服液不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。

【藥物代謝動力學(xué)】

口服吸收不規(guī)則、不完全，且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30%，但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加，在肝移植后。肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。環(huán)孢素口服液與血漿蛋白的結(jié)合率可高達(dá)約90%，主要與脂蛋白結(jié)合。口服后達(dá)峰時間約為3.5小時，全血的濃度可為血漿的2～9倍，成人的血漿T1/2為19(10～27)小時，而兒童僅約為7(7-19)小時。環(huán)孢素口服液在血液中有33%～47%分布于血漿中，4%～9%在淋巴細(xì)胞，5%～12%在粒細(xì)胞，4l%-58%則分布在紅細(xì)胞中。環(huán)孢素口服液由肝臟代謝，經(jīng)膽道排泄至糞便中排出，僅有6%經(jīng)腎臟排泄，其中約0.1%仍以原形排出。

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